常见问答

一般来说，过量的铜沉积会对称影响大脑，尽管在身体一侧的症状可能比另一侧更严重。

这可能与非对称神经发育的因素有关，如有人习惯用右手，而有人是左撇子。通常在基底神经节中，铜积聚最明显，这是大脑深处的区域，协调运动。

大熊猫脸是威尔逊病中，基底神经节铜积聚的典型特征。

这是对基底神经节的外观的描述，在这里你可以看到一个印象深刻的大熊猫的面孔。

弗雷德民兵,医学博士博士，助理教授，密歇根大学威尔逊疾病卓越中心的主任

高血清铜并不是肝豆状核变性的表现。由于大多数肝豆状核变性患者的血浆铜蓝蛋白较低，实际上他们的血清铜比正常水平低。血浆铜蓝蛋白是一种与铜结合的蛋白质，可以将铜从体内排出。不跟铜蓝蛋白结合的铜，可以自由地在身体里游走，并在器官中积累，导致威尔逊病损伤。血清铜的升高，往往是由于血清铜蓝蛋白的升高，因为后者含有90%的跟它结合的循环铜。在雌激素治疗和怀孕期间，身体炎症可能会造成铜蓝蛋白升高。注意：例外的情况是，威尔逊病引起的严重肝损伤(急性肝衰竭)。这时，大量的铜被释放到循环中，导致血清铜明显升高。当这种情况发生时，患者病情非常严重，通常有黄疸(眼睛和皮肤都变黄)，而且在肝功能和凝血都很差。

Michael Schilsky,医学博士，康奈尔医学院，WDA医疗顾问

• 肝:无症状的肝肿大；孤立的脾肿大；持续升高的谷草转氨酶、谷丙转氨酶；脂肪肝；急性肝炎；类似于自身免疫性肝炎；代偿性或失代偿性肝硬化；暴发性肝衰竭；
• 神经系统:运动障碍(震颤，不自觉运动)
• 流口水,构音障碍;
• 严格的肌张力障碍;
• 球麻痹;
• 癫痫发作;
• 偏头痛;
• 失眠；
• 精神:抑郁症;神经症;人格改变;精神病
• 其他症状:肾脏异常:氨基酸尿和肾结石;
• 骨骼异常:过早骨质疏松症和关节炎;
• 心肌病、心律失常;
• 胰腺炎;
• 甲状旁腺功能减退;
• 月经不规律:不孕,反复流产

是的。由于威尔逊病经常影响肝脏，许多患者无法承受肝脏的额外伤害。病毒性甲型肝炎或乙型肝炎疫苗对威尔逊的病人来说和其他人一样安全。

H . AscherSellner,医学博士。

宫内节育器是塑料的的，周围有铜缠绕，我不建议女性威尔逊病患者使用。有一种刚发布的含有孕激素的宫内节育器，有效期是5年，而不是1到2年。

H . AscherSellner,医学博士

有症状的女性患者有月经不规律，多次流产的症状，这并不罕见。这些症状都是由于肝脏的功能失调导致的荷尔蒙的变化，而这些变化是可逆的，只要铜代谢障碍得到成功治疗。但是这种治疗对胎儿有害吗?对文献和个人经验的回顾表明，女性成功地不间断接受了青霉胺,曲恩汀或锌剂治疗后，顺利怀孕和分娩正常婴儿的概率很高。然而，胃或食道静脉扩张的女性得特别小心，因为子宫增大引起的腹部压力增加，可能会造成破裂出血。在母亲继续服用抗铜治疗的情况下，没有关于婴儿不良反应的报告。

H. AscherSellner，医学博士

现在有新的选择来治疗威尔逊病人。青霉胺不再是“首选治疗方法”，因为有越来越多的安全有效的替代品。曲恩汀可能是目前批准的药物中最好的首选药物，作为对需要螯合疗法的症状病人的初始治疗，在与锌治疗结合使用时可能更有效。锌是一种有效的维持治疗药物。需要进一步的研究来确定对威尔逊病孕妇最好的治疗方法，以及使用曲恩汀和锌的联合疗法是否将是对所有有症状的肝脏或神经疾病患者的下一个“首选治疗方法”。

Michael Schilsky，医学博士，康奈尔医学院，WDA医学顾问。

我们常用来控制肌张力障碍的药物是氯硝西泮制剂和安坦。也可以试试替扎尼定，很明显，医生必须根据病人的个人情况来决定最好的治疗。我们还使用醋酸锌，有时也用曲恩汀，来代替青霉胺，因为青霉胺可能会使神经症状加重。理疗也很重要。

Fred Askari，M.D.助理教授，密歇根大学威尔逊病诊疗中心。

对于有严重肝及神经症状的患者，在初始四个月的治疗中可以联合使用锌剂和曲恩汀。复查的频率取决于疾病的程度。在初始治疗之后，可以根据症状情况，从每周复查一次尿铜、尿锌递次延伸到每三个月复查一次尿铜、尿锌。接下来两年，尿铜、尿锌可以每六个月复查一次。随后，一年复查一次。如果怀疑患者存在依从性问题，增加检查次数。单用曲恩汀治疗，尿铜水平应该在预期范围内，即初始治疗24小时1-2毫克，经过几个月治疗后，尿铜降至24小时0.5-1毫克左右。我们衡量依从性（compliance）和药物排铜效果，不仅注意某个时点上的尿铜，尿铜变化的趋势也同等重要。也可以监控非铜蓝蛋白铜含量。在锌剂和曲恩汀联合使用的情况下，这项指标常降低至10微克/dl以下。监控锌剂治疗的依从性: 尿锌含量高于2.0毫克说明依从性好。曲恩汀治疗的依从性由尿铜来衡量，开始用药的时候尿铜会上升，随着时间推移尿铜逐渐下降。用药过度的监控：如果尿铜值低于35，可能会有贫血症候或低白细胞计数。在锌与曲恩汀联合使用的情况下，铜缺乏的问题可能出现在尿铜高于35时，所以要小心无法解释的贫血症和低白细胞计数。毒性监控：使用锌注意胃部不良反应，例如恶心感。使用曲恩汀注意蛋白尿、抑制骨髓、自体免疫性疾病。

小结：对使用锌剂和曲恩汀联合治疗的监控非常类似于对单独使用曲恩汀治疗的监控。主要的区别就是监控尿锌量的爬升以验证使用锌剂的依从性。

Fred Askari, 医学博士、教授主任（M.D. Assistant Professor Director）, 密歇根大学威尔逊病诊疗中心（Wilson’s Disease Center of Excellence Clinic at the University of Michigan）

以我们的经验，锌剂和曲恩汀联合使用的时间不应该超过排铜治疗初期算起的四到六个月。在接下去的时间内，单锌的维持治疗对于大多数人是很有效的。显然，治疗方案及决定是因人而异的。不过，我并没有看到关于有必要长期使用锌剂和曲恩汀联合治疗的明确证据。

Fred Askari, 医学博士、教授主任（M.D. Assistant Professor Director），密歇根大学威尔逊病诊疗中心（Wilson’s Disease Center of Excellence Clinic at the University of Michigan）

当使用锌剂治疗的时候，病人体内铜是负平衡的。铜的排出比铜吸收大，所以时间久了，体内所有沉积的铜，包括脑部的铜，都可以排出去。上述机制的证据是：有些病人的KF环，随着锌剂治疗的时间推移就消失了。但是，我不能确定单锌治疗能不能逆转铜对脑细胞已造成的损害。

Brewer博士使用锌剂治疗WD患者有二十多年的经验。据他观察，刚开始治疗的时候患者体内锌含量可能会上升，但锌不会随着时间的推移沉积在体内。我们做过反复的测量，包括多次的肝活检，用测量肝铜含量和肝锌含量的方法，解答了锌会不会沉积的问题，得出如上结论。简而言之，长期使用锌剂治疗（也包括其他各种形式的WD治疗）的主要关注点应是过度治疗可能引起的铜缺乏症。幸运的是这样的情况不常见，但我们必须通过定期监控24小时尿铜和尿锌来避免这样的情况，每年至少复查一次。如果尿铜指标太低了，锌剂的用量就要减少，以防铜缺乏可能导致的贫血症。最好的办法是保持吃锌的同时每年至少复查一次尿铜和尿锌。

Fred Askari, 医学博士、教授主任（M.D. Assistant Professor Director），密歇根大学卓越门诊部威尔逊病中心（Wilson’s Disease Center of Excellence Clinic at the University of Michigan）

Gluzin可以无限期维持，只要胶囊不自行解体。锌本身是一种元素，所以它的效力不会随时间推移而减弱。

Fred Askari, 医学博士、教授主任（M.D. Assistant Professor Director），密歇根大学卓越门诊部威尔逊病中心（Wilson’s Disease Center of Excellence Clinic at the University of Michigan）

我建议病人早晨第一次吃锌的时候配一块午餐肉（火鸡肉，腊肠，汉堡等）。这可以解决胃部的不适。不要在吃锌时同时吃淀粉类或糖类食物（面包等），这很重要！胃部恶心感一般会随着治疗的持续而消失。少数情况下，有些人觉得胃部恶心感会持续，但是配午餐肉总会缓解。

对于年龄较小的儿童，可以把药物粉末放入酸奶中服用。

我是一个神经科医生，见过许多WD病人。即使威尔逊病主要被归类为“行动障碍”，认知能力下降也是非常普遍的。这种病和帕金森症类似，帕金森病人有时会出现皮质下组织损害引起的痴呆。关于威尔逊病引起的痴呆和认知能力下降还没有研究得那么深入，但是一些相关的论文业已发表。基本上，疾病会破坏从基础神经中枢到前额皮层的映射。如果威尔逊病被治疗并且治疗对病人有效果，这种神经损害是可逆的。

Peter Hedera，医学博士，范德堡大学神经病学系

只有5%的威尔逊病人需要肝移植。三分之二呈现肝功能衰竭。剩余的病人有严重的肝病，药物治疗效果不好；或停止治疗后症状恶化；或者出现严重肝硬化症状，静脉曲张导致经常性门静脉出血，肺肝综合症状导致缺氧。

Michael Schilsky，医学博士，威尔康奈尔医学院医学顾问WDA

在所有外科处理中，青霉氨的剂量都要暂时减少到每天250–500毫克，直到外科伤口愈合。同样的，在怀孕的最后一个孕期应该减少剂量，直到分娩后伤口愈合。服用锌治疗不需要减少剂量。

Michael Schilsky，医学博士，威尔康奈尔医学院医学顾问WDA

锌不会引起溃疡，但溃疡是常见的问题。患有腹痛和恶心的患者应咨询其胃肠科医生。

Fred Askari博士，密歇根大学肝豆状核变性中心优秀诊所助理教授

是的，如果不影响健康，血型是相容的，携带者可以捐献他/她的一部分肝脏，如果没有其他医疗禁忌症。还必须肯定地知道捐助者只是一个携带者，实际上并不是威尔逊病患者。这可能需要通过遗传测试来确定。有报道在美国，中国和日本以这种方式携带者捐赠的病例。研究表明，该措施可以纠正接受者威尔逊病说引起的铜代谢异常。

FredAskari博士，密歇根大学

MichaelSchilsky博士，威尔康奈尔医学院医学博士

ReginoGonzalez-Peralta，佛罗里达大学

高尿锌证明患者正在认真服用锌。

Michael Schilsky，威尔康奈尔医学院WDA医学顾问

游离铜的量是铜蓝蛋白未结合的在血液中循环的铜的量。这是在肝脏和其他器官中“游离”的铜。大多数参考实验室不会自动计算威尔逊病患者实验室报告中游离铜的量。要计算游离铜，请使用以下公式：

（血清铜μg/ dl）-（铜蓝蛋白mg / dl×3）=游离铜（正常范围为5〜15μg/ dl）

例：

血清铜22.2（μg/ dl）

铜蓝蛋白为4.7（mg / dl）×3 =14.1（μg/ dl）

游离铜= 8.1（μg/ dl）

或者

（血清铜μmole/ L×63.55）-（铜蓝蛋白，mg / L×3）=（游离铜，μg/ L÷10）=游离铜，μg/ dl（正常范围为5〜15μg/）

例：

血清铜6.3（μmole/ L）×63.55 =400.3（μg/ L）

铜蓝蛋白60（mg / L）x 3 =180（μg/ L）

游离铜= 220.3（μg/ L）

游离铜（μg/ L）÷10 = 20.3（μg/ dl）

注意：测定铜蓝蛋白通常存在实验室差异，有时发现阴性值。一些实验室不会报告低血清铜。如果患者铜蓝蛋白很低，该计算式可能无法用于确定游离铜。

弗雷德·阿斯卡里，密歇根大学WDA医学顾问

使用酸洗水壶可追溯到使用玻璃容器的日子。酸洗它们的目的是去除可能存在的任何微量元素。目前使用的大部分一次性塑料容器不会被微量金属污染，可用于收集。事实上，如果使用不正确的洗涤液，水瓶的酸洗有时可能造成污染。水瓶中的防腐剂也是不必要的;作为微量元素如铜和锌，不会降解。实际上，防腐剂用于防止细菌的过度生长，细菌的过度生长可能使测试时候味道难闻。我们建议您使用信誉良好的实验室，并按照规格进行24小时收集。

密歇根大学Fred Askari博士，华盛顿大学WDA医学顾问Sihoun Hahn博士

这样可以测量二十四小时肌酐，以便检查的准确性。我们也这样测量锌，这也提供了双重检查。当然，如果一个标本怀疑不准确，测试肌酸是另一项校验。

密歇根大学WDA医学顾问Fred Askari博士

Wilson氏病的肝病病程与许多人的其他肝硬化形成对比。Wilson病的慢性肝损伤是由过量的游离铜引起的，一旦过量的铜被醋酸锌维持治疗，肝脏疾病往往会稳定甚至好转。虽然有些人的进展需要肝移植，其他人实际上可能会看到长期改善他们的肝功能随着时间的推移。要注意如病毒性肝炎免疫问题的重要，避免过量饮酒，治疗门静脉高压症的并发症以肝最好的机会去修补。

Fred Askari，M.D.，博士，助理教授主任，Wilson病的卓越中心诊所在密歇根大学

代谢增强剂，如促动剂对于肝脏疾病是危险的，即使在健康人群中也可能导致肝衰竭。许多膳食补充剂如“确保”等也含有铜补充剂。如果你想增加体重并且进行适当的治疗，每天喝一罐香草精不应该给你太多的铜。您还可以通过将蛋白质补充剂与奶昔混合来做成您自己的高热量饮料。

Fred Askari博士，博士密歇根大学肝豆状核变性疾病中心优秀诊所助理教授

ATP7B基因（威尔逊病基因）的序列分析鉴定突变是临床可用的测试。虽然这是最新和彻底的测试，但请注意，使用此方法可能无法检测到某些突变，如大删除或重复。所以重要的是，生化检测必须在遗传测试之前进行。

Sihoun Hahn，M.D.，Ph.D.华盛顿大学肝豆状核变性医学顾问